'Entre bobos anda el juego' es una ingeniosa y divertida comedia, que gira en torno a su caricaturesco y ridículo protagonista, don Lucas del Cigarral, un rico hidalgo, feo, avaro, pretencioso y celoso, que concierta su boda con doña Isabel de Peralta, una joven hermosa y pobre, que se enamora de don Pedro, primo de don Lucas, cuando éste manda a don Pedro en busca de Isabel. 

La gran cantidad de sucesos y equívocos de esta comedia se precipitan de noche, cuando en un mesón se encuentran don Luis, pretendiente frustrado de Isabel, Alfonsa, ridícula hermana de don Lucas, y don Antonio, hermano de Isabel.